2024-05-21 星期二
甲辰年 四月十四 节气 [小满]
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对治疗的依从性好；(8)无HCV、HDV或人类免疫缺 陷病毒(HIV)合并感染；(9)HBV基因A型；(10)治疗 12周或24周时，血清HBV DNA不能检出[53-55, 58](II )。 其中治疗前ALT、HBV DNA水平和HBV基因型，是 预测疗效的重要因素[59,60]。 有研究结果表明，在Peg IFN α-2a 治疗过程 中，定量检测HBsAg水平或HBeAg水平对治疗应答 有较好的预测价值[61-63]。 （二）IFN治疗的监测和随访 治疗前应检查：(1)生物化学指标，包括ALT、 AST、胆红素、白蛋白及肾功能；(2)血常规、尿 常规、血糖及甲状腺功能；(3)病毒学标志，包括 HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBV DNA的基线状态 或水平；(4)对于中年以上患者，应作心电图检查和 测血压；(5)排除自身免疫性疾病；(6)尿人绒毛膜促 性腺激素检测以排除妊娠。 治疗过程中应检查：(1)血常规：开始治疗后的 第1个月，应每1~2周检测1次血常规，以后每个月检 测1次，直至治疗结束；(2)生物化学指标：包括ALT 和AST等，治疗开始后每个月检测1次，连续3次， 以后随病情改善可每3个月检测1次；(3)病毒学标 志：治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、HBeAg、 抗-HBe和HBV DNA；(4)其他：每3个月检测1次甲 状腺功能、血糖和尿常规等指标；如治疗前就已存 在甲状腺功能异常或已患糖尿病者，应先用药物控 制甲状腺功能异常或糖尿病，然后再开始IFN治疗， 同时应每个月检查甲状腺功能和血糖水平；(5)应定 期评估精神状态：对出现明显抑郁症和有自杀倾向 的患者，应立即停药并密切监护。 （三）IFN的不良反应及其处理[54] 1．流感样症候群：表现为发热、寒战、头痛、 肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN α，或在注射 IFN的同时服用解热镇痛药。 2．一过性外周血细胞减少：主要表现为外周 血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞 绝对计数≤0.75×109/L和(或)血小板＜50×109/L， 应降低IFN α剂量；1~2周后复查，如恢复，则逐渐 增加至原量。如中性粒细胞绝对计数≤0.5×109/L和 (或)血小板＜30×109/L，则应停药。对中性粒细胞 明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子或粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子治疗(Ⅲ )。 3．精神异常：可表现为抑郁、妄想、重度焦 虑等精神疾病症状。对症状严重者，应及时停用IFN α，必要时会同神经精神科医师进一步诊治。 4．自身免疫性疾病：一些患者可出现自身抗 体，仅少部分患者出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退 或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类 风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，应请相 关科室医师会诊共同诊治，严重者应停药。 5．其他少见的不良反应：包括肾脏损害(间质 性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发 症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病 变、听力下降和间质性肺炎等，应停止IFN治疗。 （四）IFN治疗的禁忌证 IFN治疗的绝对禁忌证包括：妊娠、精神病史 (如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒或 吸毒者、未经控制的自身免疫性疾病、失代偿期肝 硬化、有症状的心脏病。 IFN治疗的相对禁忌证包括：甲状腺疾病、视 网膜病、银屑病、既往抑郁症史，未控制的糖尿 病、高血压，治疗前中性粒细胞计数＜1.0×109/L和 (或)血小板计数＜50×109/L，总胆红素＞51 μmol/ L(特别是以间接胆红素为主者)。 十二、核苷(酸)类药物治疗 （一）核苷(酸)类药物 目前已应用于临床的抗HBV核苷(酸)类药物有5 种，我国已上市4种。 1．拉米夫定(lamivudine)：国内外随机对照临 床试验结果表明，每日1次口服100 mg拉米夫定可 明显抑制HBV DNA水平；HBeAg血清学转换率随治 疗时间延长而提高，治疗1、2、3、4和5年时分别为 16%、17%、23%、28％和35％[64]；治疗前ALT水平较 高者，其HBeAg血清学转换率较高[65-68]。随机双盲 临床试验结果表明，慢性乙型肝炎伴明显肝纤维化 和代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病 进展、降低肝功能失代偿及HCC的发生率[69,70]。失 代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功 能，延长生存期[71-73]。国外研究结果显示，拉米夫 定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全 性良好[74,75]。我国临床研究也显示相似的临床疗效 和安全性[76]。 拉米夫定不良反应发生率低，安全性类似安慰 剂。随治疗时间延长，病毒耐药突变的发生率增高(第 1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%)[64,76,77]。 2．阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)：国内外随机 双盲临床试验结果表明，HBeAg阳性慢性乙型肝炎 |
| ［发布日期：2011.11.22］ |
