伤性检查,其优势为操作简便、可重复性好,能够 比较准确地识别出轻度肝纤维化和重度肝纤维化或 早期肝硬化[47,48];但其测定成功率受肥胖、肋间隙 大小等因素影响,其测定值受肝脏脂肪变、炎症坏 死及胆汁淤积的影响,且不易准确区分相邻的两期 肝纤维化。 八、病理学诊断 肝组织活检的目的是评估慢性乙型肝炎患者肝 脏病变程度、排除其他肝脏疾病、判断预后和监测 治疗应答。 慢性乙型肝炎的病理学特点是明显的汇管区 及其周围炎症,浸润的炎症细胞主要为淋巴细胞, 少数为浆细胞和巨噬细胞;炎症细胞聚集常引起 汇管区扩大,并可破坏界板引起界面肝炎(interface hepatitis),又称碎屑样坏死(piecemeal necrosis)。亦 可见小叶内肝细胞变性、坏死,包括融合性坏死和 桥形坏死等,随病变加重而日趋显著。肝脏炎症坏 死可导致肝内胶原过度沉积,形成纤维间隔。如病 变进一步加重,可引起肝小叶结构紊乱、假小叶形 成最终进展为肝硬化。 慢性乙型肝炎的组织学诊断内容包括有病原 学、肝组织炎症坏死的分级(G1~4)及纤维化程度的 分期(S1~4)[45]。 九、治疗的总体目标 慢性乙型肝炎治疗的总体目标是:最大限度地 长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化, 延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症 的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。 慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调 节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗,其中抗 病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就 应进行规范的抗病毒治疗。 十、抗病毒治疗的一般适应证[49] 一般适应证包括:(1 )HBeAg阳性者,HBV DNA≥105 拷贝/ml(相当于20 000 IU/ml);HBeAg 阴性者,HBV DNA≥104 拷贝/ml(相当于2000 IU/ ml);(2)ALT≥2×ULN;如用IFN治疗,ALT应 ≤10×ULN,血清总胆红素应<2×ULN;(3)ALT <2×ULN,但肝组织学显示Knodell HAI≥4,或炎 症坏死≥G2,或纤维化≥S2。 对持续HBV DNA阳性、达不到上述治疗标 准,但有以下情形之一者,亦应考虑给予抗病毒治 疗: (1)对ALT大于ULN且年龄>40岁者,也应考 虑抗病毒治疗 (Ⅲ )。 (2)对ALT持续正常但年龄较大者(>40岁), 应密切随访,最好进行肝活组织检查;如果肝组织 学显示Knodell HAI≥4,或炎症坏死≥G2,或纤维 化≥S2,应积极给予抗病毒治疗(Ⅱ )。 (3)动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏 增大)者,建议行肝组织学检查,必要时给予抗病毒 治疗(Ⅲ )。 在开始治疗前应排除由药物、酒精或其他因素 所致的ALT升高,也应排除应用降酶药物后ALT暂 时性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用联苯结 构衍生物类药物者,其AST水平可高于ALT,此时 可将AST水平作为主要指标。 十一、干扰素α(IFN α)治疗 我国已批准普通IFN α(2a、2b和1b)和聚乙二 醇干扰素α(2a和2b)[Peg IFN α(2a和2b)]用于治疗慢 性乙型肝炎。 荟萃分析结果表明,普通IFN治疗慢性乙型肝炎 患者,HBeAg血清学转换率、HBsAg消失率、肝硬化 发生率、HCC发生率均优于未经IFN治疗者[50]。有关 HBeAg阴性患者的临床试验结果表明,普通IFN α 疗 程至少1年才能获得较好的疗效[51](Ⅱ)。 国际多中心随机对照临床试验结果显示, HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,聚乙二醇干扰素 α-2a(Peg IFN α-2a)治疗(87%为亚洲人)48周,停 药随访24周时HBeAg血清学转换率为32%[52];停药 随访48周时HBeAg血清学转换率可达43% [53]。国外 研究结果显示,对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎 患者,应用Peg IFN α-2b也可取得类似的HBV DNA抑制率、HBeAg血清学转换率和HBsAg消失 率[54-56] 。 对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(60%为亚洲 人),用Peg IFN α-2a治疗48周,停药后随访24周时 HBV DNA<2×104拷贝/ml(约相当于2000 IU/ml)的 患者为43%[57],停药后随访48周时为42%;HBsAg消 失率在停药随访24周时为3%,停药随访至3年时增 加至8%[58]。 (一)IFN抗病毒疗效的预测因素 有下列因素者常可取得较好的疗效:( 1 )治 疗前ALT水平较高;(2)HBV DNA<2×108 拷贝/ ml[<4×107 IU/ml];(3)女性;(4)病程短;(5)非母婴 传播;(6)肝组织炎症坏死较重,纤维化程度轻; |
[发布日期:2011.11.22] |