我国是乙型肝炎（乙肝）病毒产（HBV）感染的高发地区，估计慢性乙肝病人约3000万。如未经正确治疗，约10%－30%可以发展为肝硬化。肝硬化病人中，每年约1%－4%可以发展为肝癌。同时，HBV可以通过母－婴传播给婴儿，成为慢性HBV携带者，极大地危害下一化健康。因此，HBV感染成为危害人民健康，影响国家经济建设的重大公共卫生问题。

慢性乙肝不治疗目标，最终应是从人体内清除HBV，慢性乙肝才能治愈。但到目前为止，还没有一种可以完全清除乙肝病毒的药物及治疗方法。因此目前对慢性乙肝临床治疗目标，应达到以下几个方面：①抑制HBV的复制，使之能长期抑制；②改善肝功能，使丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常；③减轻肝组织病变，包括炎症、坏死和肝纤维化；④提高生活质量；⑤减少肝硬化和肝癌的发生。也就是说要通过抑制HBV复制阻止疾病进展至肝硬化、肝癌。

慢性乙肝的治疗原则：①抗HBV治疗：是首要治疗，只有抑制HBV复制，才能使肝功能和肝组织病变得到改善。目前国际批准的抗HBV药为ɑ干扰素、拉米夫定和阿德福韦。常用的ɑ干扰素有ɑ1b、ɑ2a、ɑ2b。新的核苷类似物目前我国批准上市的有拉米夫定（Lamivudie，商品名为贺普丁）和阿德福韦（Adefovir），其它尚有恩地卡韦（Entecavir）、LdT等正在国内、外做Ⅲ期临床试验。新的核苷类似物抑制HBV作用快而强，不良反应少，但短期治疗停药后容易复发，须长期服药治疗；但长期治疗，病毒可产生不同程度的耐药突变，对治疗药物产生耐药后，可出现反弹。抗HBV药宜用于ALT升高和HBV复制的慢性乙型肝炎病人，不宜用于ALT正常的慢性HBV携带者。②免疫调节治疗：目前应用的多为非特异性免疫调节剂，如胸腺肽ɑ1、胸腺五肽、胸腺肽、左旋咪唑涂布剂和中医中药等。特异性免疫调节剂正在研究中。③抗炎和改善肝功能治疗：有抗炎作用的药物可减轻肝脏炎症、坏死和纤维化病变，并能改善肝功能，常用的药物有甘草酸苷（甘草甜素）制剂。改善肝功能药物较多，常用药物有还原型谷胱苷肽、双环醇及中医中药等。④抗肝纤维化治疗：慢性乙肝病人在发生肝脏炎症、坏死病变，还同时存在或继发肝纤维化病变，进一步发展可演变为肝硬化。因此，在慢性乙肝的治疗中，还应同时注意抗肝纤维化治疗。抗肝纤维化治疗应根据病人情况（如病人有HBV复制和肝脏炎症活动，肝功能异常），须与抗HBV、抗炎同时治疗。抗肝纤维化治疗多用中药制剂，如活血化瘀、扶正等中药和丹参、冬虫夏草等。

慢性乙肝是一种难治性疾病，其主要原因是：①HBV复制的原始模板是HBVcccDNA（闭合共价环状DNA），目前还没有一种抗HBV治疗药物可以将其消除，因此，它的存在是HBV持续复制和复发的主要原因。②慢性乙肝病人存在不同程度的免疫耐受，使HBV不易被清除。③HBV存在“准种”现象，即野生株与多种变异株同时存在。而某些变异株可存在“免疫逃逸”现象，因此抗HBV药难以彻底清除HBV。今后抗HBV策略注意上述难治的原因，采用有效的抗HBV药（包括对变异株）长期治疗，使HBV运载量逐渐减少，HBVcccDNA得不到补充而耗竭。同时，应打破病人的免疫耐受，提高对HBV的物异性免疫功能，以清除HBV。但如何达到上述目的，尚需进一步做大量的基础和临床研究。虽然会有一段漫长的路要走，但最终克服这一顽症是有希望的。

摘自《肝脏园地》2004年第1卷第2期。原文作者：北京大学第一医院 斯崇文 教授。