学习、工作或生活接触,如同一办公室工作(包括共用 计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同 一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触,一般 不会传染HBV。流行病学和实验研究亦未发现HBV 能经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播[19] 。 三、自然史 HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因 素。在围产期和婴幼儿时期感染HBV者中,分别有 90%和25%~30%将发展成慢性感染,而5岁以后感染 者仅有5%~10%发展为慢性感染[20] (Ⅰ )。婴幼儿期 HBV感染的自然史一般可人为地划分为4个期,即免 疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和 再活动期[21]。免疫耐受期:其特点是血清HBsAg和 HBeAg阳性,HBV DNA载量高(常常>106 IU/ml, 约相当于107拷贝/ml),但血清ALT水平正常,肝组 织学无明显异常并可维持数年甚至数十年[22],或轻 度炎症坏死、无或仅有缓慢肝纤维化的进展。免疫 清除期:表现为血清HBV DNA滴度>2000 IU/ml(相 当于104拷贝/ml),伴有ALT持续或间歇升高,肝组织 学中度或严重炎症坏死、肝纤维化可快速进展,部 分患者可发展为肝硬化和肝衰竭。非活动或低(非) 复制期:表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性,HBV DNA持续低于最低检测限、ALT水平正常,肝组织 学无炎症或仅有轻度炎症;这是HBV感染获得免疫 控制的结果,大部分此期患者发生肝硬化和HCC的 风险大大减少,在一些持续HBV DNA转阴数年的 患者,自发性HBsAg血清学转换率为1%~3%/年。再 活动期:部分处于非活动期的患者可能出现1次或数 次的肝炎发作,多数表现为HBeAg阴性、抗-HBe 阳性[部分是由于前C区和(或)C基因基本核心区启动 子(BCP)变异导致HBeAg表达水平低下或不表达], 但仍有HBV DNA活动性复制、ALT持续或反复异 常,成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎[23],这些患者可 进展为肝纤维化、肝硬化、失代偿肝硬化和HCC; 也有部分患者可出现自发性HBsAg消失(伴或不伴 抗-HBs)和HBV DNA降低或检测不到,因而预后常 良好。少部分此期患者可回复到HBeAg阳性的状态 (特别是在免疫抑制状态如接受化疗时)。 并不是所有感染HBV者都经过以上4个期。 新生儿时期感染HBV,仅少数(约5%)可自发清除 HBV,而多数有较长的免疫耐受期,然后进入免疫 清除期;但青少年和成年时期感染HBV,多无免疫 耐受期,而直接进入免疫清除期,他们中的大部分 可自发清除HBV(约90%~95%),少数(约5%~10%) 发展为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。 自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除 期,年发生率约为2%~15%,其中年龄小于40岁、ALT 升高以及感染HBV基因A型和B型者发生率较高[21,24]。 HBeAg血清学转换后每年大约有0.5%~1.0%发生HBsAg 清除[25]。 慢性HBV感染者的肝硬化发生率与感染状态有 关。免疫耐受期患者只有很轻或没有肝纤维化进展, 而免疫清除期是肝硬化的高发时期。肝硬化的累积 发生率与持续高病毒载量呈正相关,HBV DNA是独 立于HBeAg和ALT以外能够独立预测肝硬化发生的危 险因素。发生肝硬化的高危因素还包括嗜酒、合并 HCV、丁型肝炎病毒(HDV)或HIV感染等[26-28](I)。 非肝硬化的患者较少发生HCC,肝硬化患者中 HCC的年发生率为3%~6%[29-31]。HBeAg阳性和(或) HBV DNA>2000 IU/ml(相当于104拷贝/ml)是肝硬化和 HCC发生的显著危险因素[8, 32-35]。大样本研究结果显 示,年龄大、男性、ALT水平高也是肝硬化和HCC 发生的危险因素[25, 33]。HCC家族史也是相关因素, 但在同样的遗传背景下,HBV病毒载量更为重要[36] (Ⅱ -3)。 四、预防 (一)乙型肝炎疫苗预防 接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效 方法。乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿[37], 其次为婴幼儿,15岁以下未免疫人群和高危人群(如 医务人员、经常接触血液的人员、托幼机构工作人 员、器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、 免疫功能低下者、易发生外伤者、HBsAg阳性者的 家庭成员、男性同性恋或有多个性伴侣和静脉内注 射毒品者等)。乙型肝炎疫苗免疫前是否需要筛查 HBV感染标志物,主要是从成本效益考虑,而不是 从安全性考虑。自1982年全球实施乙型肝炎疫苗普 遍接种以来的实践证明,该疫苗在接种前不筛查是 安全的。 乙型肝炎疫苗全程需接种3针,按照0、1、6个 月程序,即接种第1针疫苗后,间隔1个月及6个月注 射第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型肝炎疫苗要求 在出生后24 h内接种,越早越好。接种部位新生儿 为臀前部外侧肌肉内,儿童和成人为上臂三角肌中 部肌内注射。 单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为 |
[发布日期:2011.11.22] |