除基线因素外,治疗早期病毒学应答情况可预测其 长期疗效和耐药发生率[102,105]。国外据此提出了核苷 (酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念[106],强 调治疗早期病毒学应答的重要性,并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。但是,各个药物的 最佳监测时间点和判断界值可能有所不同。而且, 对于应答不充分者,采用何种治疗策略和方法更有 效,尚需前瞻性临床研究来验证。 4.密切关注患者治疗依从性问题:包括用药 剂量、使用方法、是否有漏用药物或自行停药等情 况,确保患者已经了解随意停药可能导致的风险, 提高患者依从性。 5.少见、罕见不良反应的预防和处理:核苷 (酸)类药物总体安全性和耐受性良好,但在临床应 用中确有少见、罕见严重不良反应的发生,如肾功 能不全、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸中毒等,应引 起关注。建议治疗前仔细询问相关病史,以减少风 险。对治疗中出现血肌酐、肌酸激酶或乳酸脱氢酶 明显升高,并伴相应临床表现如全身情况变差、明 显肌痛、肌无力等症状的患者,应密切观察,一旦 确诊为尿毒症、肌炎、横纹肌溶解或乳酸酸中毒 等,应及时停药或改用其他药物,并给予积极的相 应治疗干预。 十三、免疫调节治疗 免疫调节治疗有望成为治疗慢性乙型肝炎的重 要手段,但目前尚缺乏疗效确切的乙型肝炎特异性 免疫疗法。胸腺肽α1可增强机体非特异性免疫功 能,对于有抗病毒适应证,但不能耐受或不愿接受 IFN或核苷(酸)类药物治疗的患者,如有条件,可用 胸腺肽α1 1.6 mg,每周2次,皮下注射,疗程6个月 (Ⅱ -3)[107,108]。胸腺肽α1联合其他抗HBV药物的疗 效尚需大样本随机对照临床研究验证。 十四、中药及中药制剂治疗 中医药制剂治疗慢性乙型肝炎在我国应用广 泛,对于改善临床症状和肝功能指标有一定效果, 但尚需设计严谨、执行严格的大样本随机对照临床 研究来验证其抗病毒效果。 十五、抗病毒治疗推荐意见 (一)慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带 者 慢性HBV携带者暂时不需抗病毒治疗;但应 每3~6个月进行生物化学、病毒学、AFP和影像学检 查,若符合抗病毒治疗适应证,可用IFN α或核苷 (酸)类药物治疗(Ⅱ -2)。 对年龄>40岁,特别是男 性或有HCC家族史者,即使ALT正常或轻度升高, 也强烈建议做肝组织学检查确定其是否抗病毒治 疗。 非活动性HBsAg携带者一般不需抗病毒治疗, 但应每6个月进行一次生物化学、HBV DNA、AFP 及肝脏超声显像检查。 (二)HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 1.普通IFN α:3~5 MU,每周3次或隔日1 次,皮下注射,一般疗程为6个月(Ⅰ )。如有应答, 为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长[55](Ⅱ )。可根 据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程;如 治疗6个月仍无应答,可改用或联合其他抗病毒药 物。 2.Peg IFN α-2a:180 μg,每周1次,皮下注 射,疗程1年(Ⅰ )。具体剂量和疗程可根据患者的应 答及耐受性等因素进行调整。 3.Peg IFN α-2b:1.0~1.5 μg/kg体质量,每周 1次,皮下注射,疗程1年(Ⅰ )。具体剂量和疗程可根 据患者的应答及耐受性等因素进行调整。 4.拉米夫定:100 mg,每日1次口服。在达到 HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清学 转换后,再巩固至少1年(经过至少2次复查,每次间 隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年者,可 考虑停药(Ⅱ ),但延长疗程可减少复发。 5.阿德福韦酯:10 mg,每日1次口服。疗程 可参照拉米夫定 (Ⅱ )。 6.恩替卡韦:0.5 mg,每日1次口服。疗程可 参照拉米夫定。 7.替比夫定:600 mg,每日1次口服。疗程可 参照拉米夫定。 (三)HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 此类患者复发率高,疗程宜长(Ⅰ )。最好选用 IFN类或耐药发生率低的核苷(酸)类药物治疗。 1.普通IFN α:剂量和用法同HBeAg阳性慢性 乙型肝炎患者,但疗程至少1年(Ⅰ )。 2.Peg IFN α-2a:剂量和用法同HBeAg阳性慢 性乙型肝炎患者,疗程至少1年(Ⅰ )。具体剂量和疗 程可根据患者耐受性等因素进行调整。 3.拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比 夫定:剂量用法同HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者, 但疗程应更长:在达到HBV DNA低于检测下限、 ALT正常后,至少再巩固1年半(经过至少3次复查, |
[发布日期:2011.11.22] |